데스모글레인에 대한 자가항체의 평가

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 5044(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

데스모글레인-2에 대한 자가항체는 사람의 부정맥성 우심실 심근병증(ARVC)과 관련이 있습니다. ARVC는 복서개에게 흔한 질병입니다. ARVC가 있는 복서에서 항데스모글레인-2 항체의 역할과 질병 상태 또는 중증도와의 상관관계는 알려져 있지 않습니다. 이번 전향적 연구는 항데스모글레인-2 항체에 대한 다양한 품종의 개와 심장 질환 상태를 평가한 최초의 연구이다. 개 46마리(ARVC 복서 10마리, 건강한 복서 9마리, 확장성 심근병증이 있는 도베르만 핀셔 10마리, 점액종성 승모판 질환이 있는 개 10마리, 복서가 아닌 건강한 개 7마리)의 혈청을 웨스턴 블롯팅 및 농도계를 통해 항체 존재 및 농도에 대해 평가했습니다. 모든 개에서 항데스모글레인-2 항체가 검출되었습니다. 자가항체 발현은 연구군 간에 차이가 없었으며 연령이나 체중과도 상관관계가 없었습니다. 심장 질환이 있는 개에서는 좌심실 확장(r = 0.423, p = 0.020)과 약한 상관관계가 있었지만 좌심방 크기(r = 0.160, p = 0.407)는 그렇지 않았습니다. ARVC Boxers에서는 심실 부정맥의 복잡성(r = 0.841, p = 0.007)과 강한 상관관계가 있었지만 총 이소성 박동 수(r = 0.383, p = 0.313)는 그렇지 않았습니다. 항데스모글레인-2 항체는 연구 대상 개 집단에서 질병 특이적이지는 않았습니다. 질병 심각도의 일부 측정값과의 상관관계는 더 큰 인구 집단을 대상으로 한 추가 연구가 필요합니다.

부정맥성 우심실 심근병증(ARVC)은 복서견의 유전성 심근 질환으로 심실 부정맥, 실신, 급사의 위험 증가, 일부 경우 심실 확장 및 수축기 기능 장애를 초래합니다1,2,3. ARVC의 병리생리학 및 조직병리학적 변화는 Boxer와 사람에서 유사합니다4,5,6. ARVC로 이어지는 특정 메커니즘은 완전히 이해되지 않지만 삽입된 디스크 수준에서 desmosomal 단백질의 기능 장애는 구조적 무결성의 불안정화 및 심근의 전기 전도 중단에 역할을 할 수 있습니다7,8. Intercalated disc에 공존하고 desmosomal 단백질과 관련된 단백질인 striatin을 코딩하는 유전자의 상염색체 우성 돌연변이는 North American Boxer dogs9에서 불완전한 침투를 갖는 질병의 발병과 관련이 있습니다. 돌연변이가 있는 모든 개에서 임상 질환이 발생하는 것은 아니지만, 동형접합성 돌연변이가 더 심각한 표현형을 나타낼 수 있다는 증거가 있습니다3,10. 또한, 스트리아틴 돌연변이 음성인 복서에서는 임상적으로 유의미한 ARVC가 발생할 수 있습니다. 따라서 유전자 검사만으로는 건강한 권투 선수와 영향을 받은 권투 선수를 정확하게 구별할 수 없습니다. 인간의 경우, 다양한 데스모솜 단백질의 12개 이상의 돌연변이와 소수의 비데스모솜 유전자가 ARVC11의 발달에 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 인간 ARVC 사례의 약 50%에서는 유전적 돌연변이가 확인되지 않습니다12,13. 따라서 인간과 개 ARVC의 진단은 여전히 ​​​​어려운 일입니다. 현재 복서 개에서는 ARVC를 진단하는 데 보편적으로 허용되는 기준이 없지만 일반적으로 부정맥에 대한 다른 원인 없이 24시간 외래 ECG(AECG)에서 심실 외피(VE)의 수와 복잡성을 기반으로 진단이 이루어집니다. 다른 병인이 없는 확장되고 수축성이 약한 좌심실의 경우2,5.

최근에는 ARVC의 잠재적인 자가면역 구성 요소에 대한 조사가 진행되었습니다. 두 가지 연구에서 ARVC가 있는 인간의 자가항체 존재를 평가했으며, 이 중 하나는 Boxer dogs의 작은 집단도 평가했습니다14,15. Chatterjee 등의 첫 번째 연구에서 desmosomal 단백질인 desmoglein-2에 대한 자가항체는 ARVC가 있는 거의 모든 인간 환자에서 발견되었으며 거의 ​​모든 건강한 피험자와 비대성 심근병증 또는 확장성 심근병증(DCM) 환자에서는 발견되지 않았습니다. 더욱이, 항데스모글레인-2 항체는 ARVC가 있는 Boxer 개 중 10/10에서 확인되었으며 대조견 코호트에서는 없었습니다. 항데스모글라인-2 항체의 부담은 VE 박동 수와 양의 상관관계가 있었고 연구된 인간 코호트에서 확인된 ARVC 유전적 돌연변이가 없는 환자에게 존재했습니다. Boxer 코호트에서 항체 밀도가 질병 중증도와 상관관계가 있는지 여부에 대한 평가는 수행되지 않았습니다. 따라서 자가항체의 존재가 Boxer에서 진단 잠재력을 갖는 것 외에 예후 지표 역할을 할 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. Caforio 등의 두 번째 연구. ARVC를 앓고 있는 대규모 인구 집단, 영향을 받은 친척 및 건강한 친척에 대한 항심장 또는 항삽입 디스크 항체의 존재 여부를 평가했습니다15. 항심장 및 항삽입디스크 항체의 발생률은 ARVC 환자와 영향을 받은 친척에서 더 높았지만, 자가항체는 건강한 친척, 기타 비염증성 심장 질환이 있는 사람, 건강한 혈액 기증자에서도 더 낮은 빈도로 발견되었습니다16.